:

---

استئوسارکوم در سگ‌ها: دستورالعمل‌هایی برای تشخیص، درمان و پیش‌آگهی اسکلت آپاندیکولار

یک مرور کلی برای دامپزشکان، دانشجویان دامپزشکی و صاحبان سگ‌های آگاه.

---

۱. مقدمه

Das استئوسارکوم در سگ‌ها استئوسارکوم شایع‌ترین تومور اولیه استخوان در این گونه است و دامپزشکان را در سراسر جهان با چالش‌های بالینی قابل توجهی مواجه می‌کند. تقریباً 85٪ از کل تومورهای استخوانی تشخیص داده شده در سگ‌ها، استئوسارکوم هستند. با وجود دهه‌ها تحقیق، سوالات کلیدی در مورد پاتوژنز، درمان بهینه و بقای طولانی مدت آن همچنان بی‌پاسخ مانده است.

این راهنما بر اساس وضعیت فعلی مقالات علمی تهیه شده و توسط یک گروه بین‌المللی از متخصصان تدوین شده است. هدف آن حمایت از متخصصان دامپزشکی در تصمیم‌گیری مبتنی بر شواهد - به‌ویژه در مدیریت استئوسارکوم‌های اسکلت آپاندیس در سگ‌ها - است.

(ج) از مطالعه پیوست شده در زیر.

---

۲. اپیدمیولوژی و سبب‌شناسی

گرایش نژادی

برخی از نژادهای سگ حساسیت بالایی به استئوسارکوم نشان می‌دهند. به عنوان مثال، مشخص شده است که سگ‌های نژاد اسکاتیش دیرهاند بیش از ۱۰۰ برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند، در حالی که لئونبرگر، گریت دین، روتوایلر و گری‌هاند نیز در معرض خطر بالایی قرار دارند. علاوه بر این، سگ‌های نژادهای ایرلندی ولف‌هاند، سنت برنارد، لابرادور رتریور، گلدن رتریور، باکسر، دوبرمن و ژرمن شپرد از جمله نژادهایی هستند که اغلب تحت تأثیر قرار می‌گیرند.

عوامل خطر

اندازه و وزن نقش حیاتی دارند: نژادهای سگ بزرگ تا غول‌پیکر به طور نامتناسبی تحت تأثیر قرار می‌گیرند. اگر سگی وزنی بالاتر از حد متوسط برای نژاد خود داشته باشد، خطر ابتلا به استئوسارکوم ۱.۶۵ برابر افزایش می‌یابد. این بیماری معمولاً در حیوانات بین ۷ تا ۹ سال رخ می‌دهد، اما در سگ‌های جوان ۱۸ تا ۲۴ ماهه نیز قابل تشخیص است. جهش‌های ژنتیکی - به ویژه در ژن‌هایی مانند TP53، MYC، PTEN، RUNX2 و دی‌ال‌جی۲ – همچنین با پیشرفت بیماری مرتبط هستند. شکستگی‌ها یا عفونت‌های قبلی استخوان (استئومیلیت) به عنوان عوامل خطر اضافی احتمالی برای پیشرفت بعدی استئوسارکوم در نظر گرفته می‌شوند.

---

۳. تظاهرات بالینی

علائم

شایع‌ترین علائم بالینی در ابتدا لنگش متناوب، سپس مداوم و درد موضعی، معمولاً در ناحیه متافیز استخوان‌های بلند است. تورم قابل توجه روی استخوان آسیب‌دیده نیز یک علامت کلاسیک است. تقریباً در ۳٪ موارد، شکستگی پاتولوژیک می‌تواند رخ دهد، به این معنی که شکستگی استخوان بدون ضربه خارجی رخ می‌دهد. در مراحل بعدی، سگ‌های مبتلا اغلب علائم سیستمیک مانند از دست دادن اشتها، بی‌حالی و کاهش وزن را نیز نشان می‌دهند.

ارائه‌های غیرمعمول

در موارد نادر، استئوسارکوم در سگ‌ها ممکن است با سندرم‌های پارانئوپلاستیک مانند استئوپاتی هیپرتروفیک مرتبط با متاستازهای قفسه سینه بروز کند. متاستاز همچنین می‌تواند ریه‌ها، سایر استخوان‌ها، پوست یا غدد لنفاوی را تحت تأثیر قرار دهد.

---

۴. روش‌های تشخیصی

روش‌های تصویربرداری

تشخیص با اشعه ایکس اغلب نشانه‌های معمول استئوسارکوم را ارائه می‌دهد: ویژگی‌های کلاسیک شامل الگوی به اصطلاح "انفجار آفتاب"، مثلث کادمن و تغییرات استئولیتیک و استئوبلاستیک است. تورم بافت نرم همراه معمولاً نیز وجود دارد. نفوذ مفصل، به جز در سر استخوان ران، نادر است.

سی‌تی‌اسکن و ام‌آر‌آی امکان ارزیابی بسیار دقیق‌تری از وسعت تومور، ارزیابی خطر شکستگی و برنامه‌ریزی دقیق جراحی یا پرتودرمانی را فراهم می‌کنند.

سیتولوژی (آسپیراسیون با سوزن ظریف، FNA)

آسپیراسیون با سوزن ظریف، روشی سریع و کم‌تهاجمی برای ارزیابی سیتولوژیک ارائه می‌دهد. حساسیت آن از 70 تا 97 % متغیر است و ویژگی آن می‌تواند تا 100 % برسد. از آنجایی که برای جمع‌آوری نمونه نیازی به بیهوشی عمومی نیست، این روش به‌ویژه برای بیماران ناپایدار مناسب است. با این حال، تعیین دقیق زیرگروه‌ها تنها با استفاده از سیتولوژی امکان‌پذیر نیست.

بیوپسی

برای تشخیص قابل اعتماد، بیوپسی هسته ای توصیه می شود، به عنوان مثال با استفاده از سوزن جمشیدی. این کار امکان توصیف بافت شناسی دقیق تومور را فراهم می کند. در حالت ایده آل، بیوپسی باید از مرکز تومور گرفته شود، نه از حاشیه آن. خطرات شامل شکستگی های پاتولوژیک و انتشار احتمالی سلول های تومور است.

تشخیص آزمایشگاهی

برخی از مقادیر خونی، به ویژه آلکالین فسفاتاز بالا (ALP)، با پیش‌آگهی ضعیف‌تر همبستگی دارند. پروفایل‌های ایمونولوژیکی اغلب نشان‌دهنده التهاب سیستمیک هستند و بیان بالای PTHR1 نیز با بقای کوتاه‌تر مرتبط است.

۵. مرحله‌بندی و طبقه‌بندی پیش‌آگهی

مرحله‌بندی جامع شامل معاینه ارتوپدی با لمس هدفمند، به همراه تصویربرداری از ریه - در حالت ایده‌آل سی‌تی‌اسکن یا حداقل اشعه ایکس در سه تصویر - است. بررسی سیتولوژی غدد لنفاوی منطقه‌ای اطلاعات بیشتری را ارائه می‌دهد. در صورت مشکوک بودن به متاستاز، استفاده از روش‌های پزشکی هسته‌ای مانند SPECT یا PET باید در نظر گرفته شود.

سیستم مرحله‌بندی اصلاح‌شده‌ی انکینگ، سه مرحله‌ی اصلی را از هم متمایز می‌کند:
مرحله ۱ به تومورهای درجه پایین بدون متاستاز اشاره دارد.
مرحله ۲ شامل تومورهای درجه بالا، همچنین بدون متاستاز می‌شود - این شایع‌ترین مرحله بیماری در زمان تشخیص است.
مرحله ۳ این زمانی وجود دارد که متاستازها تشخیص داده شوند، به عنوان مثال در ریه‌ها، غدد لنفاوی یا سایر استخوان‌ها.

علیرغم کمبود یافته‌های تصویربرداری، بیش از ۹۰٪ بیماران از قبل ۱TP3T دارند. بیماری‌های میکرومتاستاتیک موجود است.

---

۶. گزینه‌های درمانی با جزئیات

۶.۱ درمان جراحی

Die قطع عضو برداشتن اندام آسیب‌دیده از طریق جراحی همچنان استاندارد طلایی است. در بیشتر موارد، این روش تسکین فوری درد را فراهم می‌کند و حتی در نژادهای بزرگ نیز به خوبی تحمل می‌شود. میانگین بقای بدون شیمی‌درمانی بعدی تقریباً ۳ تا ۴ ماه است.

به عنوان جایگزینی برای قطع عضو، به اصطلاح عمل جراحی حفظ اندام این روش، به عنوان مثال، در موارد تومورهایی در انتهای رادیوس استفاده می‌شود. با این حال، با میزان عوارض بالایی، به ویژه عفونت‌ها (تا 78 %)، شکست ایمپلنت و عود موضعی همراه است. زمان بقا با زمان پس از قطع عضو قابل مقایسه است.

در موارد منتخب، یک متاستازکتومی این شامل برداشتن متاستازهای ریه از طریق جراحی است. با حداکثر دو ضایعه و وضعیت عمومی پایدار، این روش می‌تواند بقای بیمار را تا ۲۵۵ روز افزایش دهد.

---

۶.۲ پرتودرمانی

Die پرتودرمانی استریوتاکتیک بدن (SBRT) این یک شکل مدرن از پرتودرمانی با دقت بالا است. دوزهای بالا فقط در چند جلسه تجویز می‌شوند و منجر به کاهش قابل توجه درد می‌شوند. با این حال، خطر شکستگی تا ۴۱ % وجود دارد. میانگین بقای ۲۳۳ تا ۳۴۶ روز است. برنامه‌ریزی دقیق سی‌تی‌اسکن ضروری است.

موارد زیر به عنوان یک اقدام تسکینی مناسب است: هیپوفرکشن, که در آن چهار بخش ۶ تا ۸ گری در فواصل هفتگی تجویز می‌شود. در ترکیب با زولدرونات، خطر شکستگی ممکن است کاهش یابد. این روش به ویژه در بیماران غیرقابل جراحی یا کسانی که از قطع عضو امتناع می‌کنند، مفید است.

---

۶.۳ شیمی‌درمانی

Die شیمی درمانی کمکی, یعنی استفاده پس از عمل، برای کنترل بیماری میکرومتاستاتیک ضروری است. کربوپلاتین به دلیل تحمل خوب، اولین انتخاب محسوب می‌شود. دوکسوروبیسین این دارو اثربخشی بالایی دارد اما به طور بالقوه برای قلب سمی است. سیس پلاتین به دلیل خواص نفروتوکسیک، نیاز به مایع درمانی فشرده دارد.

درمان معمولاً شامل ۴ تا ۶ دوره با فواصل ۲ تا ۳ هفته است. پروتکل‌های ترکیبی هنوز مزیت قابل توجهی در افزایش بقا نشان نداده‌اند. در ترکیب با قطع عضو، بقا می‌تواند به ۸ تا ۱۴ ماه افزایش یابد. میزان بقای ۱ ساله تقریباً ۴۰ % و میزان بقای ۲ ساله تقریباً ۲۰ % است.

---

۶.۴ ایمونوتراپی

استفاده از [موارد زیر] در گذشته موفقیت‌آمیز تلقی می‌شد. L-MTP-PE, ، یک پپتید لیپوزومی که می‌تواند بقا را بهبود بخشد. رویکردهای جدیدتر شامل موارد زیر است واکسن‌های لیستریا و HER2, مهارکننده‌های نقاط بازرسی مانند گیلوتماب،, درمان‌های تطبیقی با سلول‌های T با IL-2, واکسن‌های ضد DNA CSPG4 و همچنین ویروس‌درمانی‌های انکولیتیک (مثلاً با VSV) و استنشاقی ایل-۱۵. این روش‌های درمانی امیدوارکننده تلقی می‌شوند، اما در حال حاضر محدود به مراکز و مطالعات تخصصی هستند.

---

۷. طب تسکینی و مدیریت درد

درمان موثر درد ضروری است استئوسارکوم در سگ‌ها از اهمیت مرکزی برخوردار است. اینجاست که مهارکننده‌های COX-2 مانند فیروکوکسیب یا روبناکوکسیب، به همراه مواد افیونی مانند بوپرنورفین یا چسب‌های فنتانیل. گاباپنتین و آمانتادین در موارد درد نوروپاتیک، پشتیبانی ارائه می‌دهد. آنتی‌بادی‌های ضد NGF مانند بدینوتماب و آمینوبیس فسفونات (زولدرونات، پامیدرونات) مکمل درمان تسکینی هستند.

۸. عوامل پیش‌بینی

پیش‌آگهی ضعیف با افزایش سطح ALP، وجود تومور در قسمت پروگزیمال استخوان بازو، وزن بدن بیش از ۴۰ کیلوگرم، درجه بافت‌شناسی بالا (درجه III)، شاخص میتوزی بالا و متاستازهای اثبات‌شده به غدد لنفاوی یا ریه مرتبط است.

در مقابل، اگر تومور زیرگروه فیبروبلاستیک داشته باشد، کوچکتر از 7 سانتی‌متر باشد، وزن بدن کمتر از 40 کیلوگرم باشد، یا - به طور متناقض - عفونت زخم بعد از عمل جراحی حفظ اندام رخ دهد، پیش‌آگهی مطلوب‌تر است.

۹. انتقال: چه زمانی و کجا؟

ارجاع به یک کلینیک تخصصی همیشه توصیه می‌شود زمانی که روش‌های تشخیصی پیچیده مانند سی‌تی‌اسکن، پت‌اسکن یا بیوپسی ضروری باشد، زمانی که جراحی حفظ عضو در نظر گرفته شود، یا زمانی که دسترسی به درمان‌های نوآورانه مانند SBRT یا ایمونوتراپی مورد نیاز باشد. همکاری نزدیک بین جراحی و انکولوژی نیز از ارجاع پشتیبانی می‌کند.

سوالات متداول در مورد استئوسارکوم در سگ ها

---

۱۰. نتیجه‌گیری و چشم‌انداز

استئوسارکوم در سگ‌ها یکی از تهاجمی‌ترین بیماری‌های نئوپلاستیک اسکلتی است. به لطف تشخیص‌های مدرن، مفاهیم درمانی چندوجهی و همکاری بین رشته‌ای، می‌توان مدت زمان بقای سگ‌های مبتلا را به طور قابل توجهی افزایش داد - که اغلب با کیفیت زندگی خوبی همراه است.

کلید درمان موفقیت‌آمیز در این نهفته است تشخیص زودهنگام, ، یک صحنه سازی صدا و یک برنامه‌ریزی درمانی فردی - در حالت ایده‌آل، با هماهنگی نزدیک با کلینیک‌های تخصصی دامپزشکی.

۱۱. خلاصه: استئوسارکوم در سگ‌ها - علائم، تشخیص، درمان و پیش‌آگهی

Das استئوسارکوم در سگ‌ها شایع‌ترین نوع سرطان استخوان در سگ‌ها است و در درجه اول بر ... تأثیر می‌گذارد. اسکلت آپاندیس, به معنی اندام‌ها. تقریباً ۸۵٪ از کل تومورهای اولیه استخوان در سگ‌ها در این دسته قرار می‌گیرند. استئوسارکوم در سگ‌ها به ویژه تهاجمی در نظر گرفته می‌شود زیرا در ناحیه مورد نظر به طور مخرب رشد می‌کند و خیلی زود به سایر اندام‌ها - به ویژه ریه‌ها - متاستاز می‌دهد.

علل یک استئوسارکوم در سگ‌ها خطرات متنوع هستند. به ویژه نژادهای سگ بزرگ مانند روتوایلر، گریت دین یا آیریش ولف‌هاند خطر قابل توجهی را نشان می‌دهند. علاوه بر این، عوامل ژنتیکی، وزن بالای بدن، عقیم‌سازی زودهنگام و احتمالاً آسیب‌ها یا شکستگی‌های استخوانی قبلی نیز نقش دارند.

سگ‌ها با استئوسارکوم در ابتدا، علائم غیر اختصاصی هستند. معمولاً، یک لنگش ناگهانی یا تدریجی علائم ممکن است در ابتدا با مسکن‌ها قابل درمان به نظر برسند. تورم روی استخوان آسیب‌دیده و افزایش حساسیت به درد از علائم هشداردهنده کلاسیک هستند. این وضعیت به ویژه در صورتی خطرناک است که استئوسارکوم در سگ‌ها شکستگی‌های پاتولوژیک اغلب تنها پس از شکستگی استخوان کشف می‌شوند - آنها معمولاً نشان دهنده مرحله بسیار پیشرفته بیماری هستند.

برای تشخیص یک استئوسارکوم در سگ‌ها ابزار تشخیصی اصلی، عکس‌برداری با اشعه ایکس است. ویژگی‌های معمول - مانند استئولیز، الگوی آفتاب‌سوختگی یا مثلث کادمن - اغلب امکان تشخیص اولیه را فراهم می‌کنند. تصویربرداری با آسپیراسیون با سوزن ظریف (FNA) یا بیوپسی برای تأیید بافت‌شناسی تکمیل می‌شود.

گامی مهم در ارزیابی استئوسارکوم در سگ‌ها مرحله‌بندی یا تعیین مرحله تومور، مرحله بعدی است. سی‌تی‌اسکن، عکس‌برداری با اشعه ایکس از قفسه سینه و احتمالاً سینتی‌گرافی برای تعیین وجود متاستاز استفاده می‌شوند. حتی اگر هیچ متاستازی تشخیص داده نشود، در بیش از ۹۰٪ موارد ۱TP3T میکرومتاستازها فرض بر این است که درمان سیستمیک ضروری است.

درمان از استئوسارکوم در سگ‌ها این معمولاً نیاز به یک رویکرد چندوجهی دارد. قطع عضو اندام آسیب دیده این یک روش استاندارد برای کنترل تومور موضعی محسوب می‌شود. این روش تسکین فوری درد را فراهم می‌کند و خطر شکستگی را کاهش می‌دهد. برخلاف بسیاری از ترس‌ها، سگ‌ها، حتی نژادهای بزرگ، عموماً با سه پا به خوبی کنار می‌آیند.

به طور جایگزین، عمل‌های جراحی حفظ اندام این روش‌ها برای حفظ اندام، به ویژه در موارد تومورهایی در انتهای رادیوس، انجام می‌شوند. با این حال، خطر عفونت و شکست ایمپلنت را افزایش می‌دهند. در موارد غیرقابل جراحی، پرتودرمانی استریوتاکتیک بدن (SBRT) یک گزینه است - یک روش پرتودرمانی مدرن و دقیق که به کنترل درد نیز کمک می‌کند.

یکی دیگر از اجزای مهم درمان در استئوسارکوم در سگ‌ها شیمی‌درمانی درمان اصلی است. از آنجایی که خطر متاستاز سیستمیک بالا است، ثابت شده است که شیمی‌درمانی کمکی با کاربوپلاتین یا دوکسوروبیسین، بقا را بهبود می‌بخشد. درمان سیستمیک همزمان نیز روش استاندارد در حفظ اندام یا SBRT است.

در موارد پیشرفته یا زمانی که درمان قطعی امکان‌پذیر نباشد، از اقدامات تسکینی استفاده می‌شود. مراقبت تسکینی برای استئوسارکوم در سگ‌ها این شامل داروهای مسکن (مثلاً NSAIDها، مواد افیونی)، بیسفسفونات‌ها برای مهار تخریب استخوان و احتمالاً پرتودرمانی برای تسکین درد می‌شود.

Die پیش آگهی استئوسارکوم در سگ ها این به عوامل زیادی بستگی دارد. بدون درمان، زمان بقا معمولاً کمتر از ۵ ماه است. با قطع عضو و شیمی درمانی، می‌توان آن را به ۱۰ تا ۱۴ ماه افزایش داد. برخی از سگ‌ها حتی ۲ سال یا بیشتر زنده می‌مانند - به خصوص با محل مناسب تومور، سطح پایین ALP و عدم متاستاز.

درمان‌های جدید مانند ایمونوتراپی به طور فزاینده‌ای مورد استفاده قرار می‌گیرند. مطالعات روی مهارکننده‌های PD-1، واکسن‌ها یا ویروس‌های انکولیتیک موفقیت اولیه را نشان می‌دهند، اما در حال حاضر عمدتاً محدود به کلینیک‌های تخصصی دامپزشکی هستند. با نگاه به آینده، به نظر می‌رسد که... استئوسارکوم در سگ‌ها درمان‌های شخصی‌سازی‌شده امکان درمان هدفمندتر را فراهم می‌کنند.

باید به مدیریت درد توجه ویژه ای شود. استئوسارکوم در سگ‌ها این بیماری باعث درد شدید می‌شود که می‌تواند هم سوماتیک و هم نوروپاتیک باشد. ترکیبی از مهارکننده‌های COX-2، گاباپنتین، آمانتادین و در صورت لزوم، آنتی‌بادی‌های ضد NGF (مثلاً bedinvetmab) اکنون روش استاندارد درمانی است.

در مجموع، این استئوسارکوم در سگ‌ها یک بیماری بسیار جدی - اما نه ناامیدکننده. تشخیص زودهنگام، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی خوب می‌تواند به بسیاری از سگ‌ها زمان بیشتری بدهد و کیفیت زندگی آنها را بهبود بخشد. فشار عاطفی بر صاحبان قابل درک است، اما انتخاب درمان مؤثر - از جمله قطع عضو - اغلب بهترین گزینه برای حیوان است.

نتیجه‌گیری: استئوسارکوم در سگ‌ها این یک چالش است، اما با دامپزشکی مدرن قابل درمان است. با ترکیب مناسب جراحی، شیمی درمانی و مدیریت درد، بسیاری از حیوانات می‌توانند برای مدت طولانی زندگی بدون درد و شادی داشته باشند.

مطالعه‌ای که مبنای این مقاله است: مطالعه اینجا دانلود کنید

لینک‌های بیشتر:

https://vcahospitals.com/know-your-pet/osteosarcoma-in-dogs

https://www.vet.cornell.edu/departments-centers-and-institutes/riney-canine-health-center/canine-health-information/osteosarcoma-dogs