Le centre-ville est le cœur de Karlsruhe et regorge de vie. Que vous étudiiez, travailliez, passiez votre temps libre, viviez ou fassiez du shopping dans l'une des nombreuses possibilités de shopping, tout le monde est satisfait ! Sur le plan administratif, le centre-ville est divisé en zones est et ouest. La Karl-Friedrich-Straße sert de frontière.
-- Centre-ville Est --
Le centre-ville est, le plus petit quartier de Karlsruhe, s'étend de la place du marché à la porte Durlacher, de l'Adenauerring à l'Ettlinger Tor et à la Kapellenstrasse. Une partie du quartier - la "vieille ville" et donc la partie la plus ancienne - correspond à Klein-Karlsruhe, une ancienne colonie d'artisans du bâtiment dans la zone du château et a été constituée en 1812. Les bâtiments construits dans les premières années de Karlsruhe sont encore moins nombreux aujourd'hui. Après la rénovation de la vieille ville dans les années 1970, la structure architecturale originale du « village » a presque complètement disparu.
La Kaiserstrasse est constitue le prolongement du centre commercial et de services actuel situé dans la moitié ouest de Karlsruhe et à l'ouest du centre-ville. En tant qu'attraction visuelle et zone de loisirs, le centre-ville à l'est abrite le château de Karlsruhe avec le parc du château adjacent ou Hardtwald dans la partie nord, ainsi que l'Institut universitaire de technologie KIT Karlsruhe.
-- Centre-ville Ouest --
La partie ouest du centre-ville, entre la place du marché et la porte Mühlburger, est un centre d'affaires et de services par excellence. 9 000 personnes vivent dans ce quartier et 25 000 personnes y travaillent dans les différentes entreprises. La Kaiserstrasse est une rue commerçante traditionnelle, complétée par la « Postgalerie » sur l'Europaplatz et le Ettlinger Tor Center à Ettlinger Tor. Karlsruhe cherche depuis longtemps à étendre ses fonctions commerciales et de services au centre-ville. En 2005, cela est devenu réalité avec la construction du Ettlinger Tor Center. La Cour constitutionnelle fédérale et la Cour fédérale de justice se trouvent également dans cette partie du centre-ville. Les autres équipements publics de ce quartier seraient : le Conseil supérieur évangélique de l'Église, le Musée d'État de Bade et la Bibliothèque d'État de Bade ainsi que l'administration municipale de Karlsruhe avec celle de l'hôtel de ville sur la place du marché.