Centrum miasta jest sercem Karlsruhe i tętni życiem. Niezależnie od tego, czy studiujesz, pracujesz, spędzasz wolny czas, mieszkasz czy robisz zakupy w jednej z licznych sklepów – każdy znajdzie coś dla siebie! Administracyjnie centrum miasta podzielone jest na część wschodnią i zachodnią. Granicę stanowi Karl-Friedrich-Straße.
-- Śródmieście Wschodnie --
Środkowa część miasta na wschód, najmniejsza dzielnica Karlsruhe, rozciąga się od rynku do Durlacher Tor, od Adenauerring, do Ettlinger Tor i Kapellenstrasse. Część dzielnicy – „stare miasto”, a zatem najstarsza część – odpowiada Klein-Karlsruhe, dawnej osadzie rzemieślników budowlanych na terenie zamku i została lokowana w 1812 roku. Budynki zbudowane we wczesnych latach Karlsruhe nadal można dziś znaleźć w mniejszej liczbie. Po remoncie starego miasta w latach 70. XX w. pierwotna zabudowa „wiesi” niemal całkowicie zanikła.
Wschodnia Kaiserstrasse stanowi przedłużenie obecnego centrum handlowo-usługowego w zachodniej części Karlsruhe i na zachód od centrum miasta. Jako przyciągający wzrok i rekreacyjny obszar wschodniego centrum miasta znajduje się zamek Karlsruhe z przyległym parkiem zamkowym lub Hardtwald w północnej części, a także Instytut Politechniki KIT Karlsruhe.
-- Śródmieście Zachodnie --
Zachodnia część centrum miasta, pomiędzy rynkiem a Mühlburger Tor, to doskonałe centrum biznesowo-usługowe. W tej dzielnicy mieszka 9 000 osób, a w poszczególnych firmach zatrudnionych jest 25 000 osób. Kaiserstrasse to tradycyjna ulica handlowa, którą zamykają „Postgalerie” przy Europaplatz i centrum Ettlinger Tor przy Ettlinger Tor. Karlsruhe od dawna dążyło do rozszerzenia swoich funkcji handlowo-usługowych w centrum miasta. Stało się to rzeczywistością w 2005 roku wraz z budową centrum Ettlinger Tor. W tej części centrum miasta mieszczą się także Federalny Trybunał Konstytucyjny i Federalny Trybunał Sprawiedliwości. Inne obiekty użyteczności publicznej w tej dzielnicy to; Rada Ewangelickiego Kościoła Wyższego, Muzeum Państwowe Badenii i Biblioteka Państwowa Badenii oraz administracja miasta Karlsruhe z władzą ratusza na rynku.